La teriparatida es el fragmento activo N-terminal 1-34 de la hormona paratiroidea (PTH) humana recombinante, que pertenece a la clase de hormonas polipeptídicas sintéticas. Es el primer "agente anabólico" aprobado en el mundo que estimula directamente la actividad de los osteoblastos y promueve la formación de hueso nuevo al imitar los efectos fisiológicos de la PTH endógena, en lugar de simplemente inhibir la resorción ósea como los medicamentos tradicionales. Las marcas comunes incluyen Forsteo® y Xinfutai®.
Antecedentes de la investigación: Se descubrió que los extractos de paratiroides promueven el crecimiento óseo ya en la década de 1920, pero no fue hasta la década de 1970 que científicos como John Parsons reiniciaron la investigación y confirmaron el efecto del fragmento de PTH (1-34) para promover el aumento de la masa ósea.
Historial de lanzamiento: Desarrollado por primera vez por Eli Lilly, fue aprobado por la FDA de EE. UU. en noviembre de 2002, convirtiéndose en el primer agente anabólico del mundo. El producto original-desarrollado en China (Fotai®) se aprobó para la importación en marzo de 2011, y el primer producto de producción nacional (United Cell) se aprobó en 2017. Posteriormente, productos de empresas como Sinopharm ingresaron al mercado.
Secuencia: H-Ser-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-Su{{9 }}Asn-Leu-Gly-Lys-Su-Leu-Asn-Ser-Yo t-Glu-Arg-Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys{{2 6}}Lys-Leu-Gln-Asp-Val-His-Asn-Phe-OH (34 aminoácidos).
Fórmula molecular: C₁₈₁H₂₉₁N₅₅O₅₁S₂ (base libre), la forma de acetato a menudo incluye C₂H₄O₂.
Peso molecular: aproximadamente 4117,72 Da (base libre), acetato de teriparatida aproximadamente 4177,77 Da.
Número CAS: 52232-67-4.
Especificaciones comunes: 20 ug / 80 μL (es decir, 250 ug/mL), generalmente 2,4 ml/vial (pluma de jeringa pre-llena) o 200 UI/20 ug/frasco (polvo liofilizado).
Almacenamiento: Refrigere entre 2 y 8 grados, protegido de la luz; generalmente no se congela.
Dosis recomendada: 20 ug (80 μL) una vez al día, por vía subcutánea (generalmente en el muslo o el abdomen).
Limitaciones de la duración del tratamiento: la duración total máxima del tratamiento es de 24 meses y los pacientes solo pueden recibir un ciclo de tratamiento de 24-meses en su vida (después del cual no se debe volver a usar teriparatida; en su lugar se pueden usar otros medicamentos contra la resorción ósea).
Suplementos de apoyo: si la ingesta dietética es insuficiente, es necesario administrar suplementos de calcio y vitamina D.
Farmacocinética: Después de la inyección subcutánea de 20 ug, el Tmax es de aproximadamente 30 minutos, la vida media-es de aproximadamente 1 hora y la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 95 %.
Promoción de la formación ósea pulsátil: la administración intermitente (pulsátil) una vez-al día activa transitoriamente los receptores PTH1R en la superficie de los osteoblastos, lo que promueve la proliferación y diferenciación de los osteoblastos e inhibe la apoptosis, aumentando así la formación ósea; esto es lo opuesto al efecto de resorción ósea de los niveles persistentemente altos de PTH (como en el hiperparatiroidismo).
Microestructura ósea mejorada: no solo aumenta la densidad mineral ósea (DMO), sino que también aumenta el grosor y la conectividad del hueso trabecular, mejorando la calidad y la resistencia del hueso.
Eficacia clínica: Después de 48 semanas de tratamiento, la DMO vertebral lumbar aumenta aproximadamente un 5,75 % con respecto al valor inicial; reduce significativamente el riesgo de fracturas vertebrales entre un 65% y un 77%, y también reduce significativamente el riesgo de fracturas no-vertebrales.
Promotor único de formación ósea: durante un período considerable, es el único medicamento anabólico contra la osteoporosis aprobado en China, lo que aumenta el hueso nuevo desde la "fuente".
Potente mejora de la densidad mineral ósea: para personas de alto-riesgo con osteoporosis grave o múltiples fracturas vertebrales, su efecto para aumentar la densidad mineral ósea y reducir el riesgo de fracturas suele ser superior a los medicamentos anti-resorción simples (como los bifosfonatos).
Transición perfecta al tratamiento posterior: después del tratamiento de 24 meses, los bifosfonatos y otros medicamentos se pueden integrar sin problemas para mantener la eficacia.
Riesgo de osteosarcoma (animal/advertencia): La administración a largo plazo-de dosis altas-de teriparatida a ratas puede aumentar la incidencia de osteosarcoma (tumores óseos malignos) de una manera-relacionada con la dosis; aunque es poco común en la práctica clínica humana, el prospecto todavía incluye un recuadro de advertencia que limita el uso de por vida a no más de 24 meses.
Hipercalcemia transitoria: el calcio sérico puede aumentar ligeramente 4 a 6 horas después de la inyección y volver al valor inicial dentro de 16 a 24 horas; Por lo general, no se requiere una monitorización rutinaria del calcio sérico, pero se deben observar los síntomas relacionados.
Reacciones adversas comunes: Náuseas (aproximadamente 8,77%), dolor en las extremidades, dolor de cabeza, mareos, calambres en las piernas, etc., en su mayoría transitorios.
Inconvenientes y limitaciones de administración: Requiere una inyección subcutánea diaria (principalmente basada en pluma-) y es relativamente costosa; requiere refrigeración; contraindicado en insuficiencia renal grave, hipercalcemia, etc.
Evidencia limitada para las fracturas de cadera: La evidencia para reducir el riesgo de fracturas de cadera es menos suficiente que para las fracturas vertebrales.
Mujeres posmenopáusicas: mujeres posmenopáusicas con osteoporosis con alto riesgo de fractura (p. ej., antecedentes de fracturas vertebrales/no-vertebrales, densidad mineral ósea extremadamente baja o fracaso/intolerancia a otros tratamientos).
Hombres: hombres con osteoporosis primaria o hipogonadal con alto riesgo de fractura (cubiertos por las pautas chinas y de la FDA).
Osteoporosis inducida-por glucocorticoides: osteoporosis con alto riesgo de fractura causada por terapia hormonal sistémica-a largo plazo (p. ej., prednisona mayor o igual a 5 mg/día) (tanto hombres como mujeres).
Posicionamiento clínico: a menudo se recomienda para el tratamiento inicial o secuencial (p. ej., promover primero la formación ósea y luego inhibir la resorción ósea) en pacientes con "riesgo de fractura extremadamente alto".
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la teriparatida o excipientes; embarazo/lactancia; hipercalcemia; insuficiencia renal grave; enfermedades óseas metabólicas distintas de la osteoporosis primaria/inducida{0}}hormonalmente (p. ej., hiperparatiroidismo, enfermedad de Paget); elevación inexplicable de la fosfatasa alcalina; tumores óseos/metástasis; radioterapia ósea previa; niños y adolescentes con epífisis abiertas.
Úselo con precaución: cálculos activos en el tracto urinario (pueden empeorar); insuficiencia renal moderada; insuficiencia hepática (datos limitados); uso de digital (un nivel alto de calcio puede inducir toxicidad).
Hipotensión ortostática: puede ocurrir hipotensión ortostática transitoria durante las primeras dosis (aproximadamente 4 horas después de la inyección). Se recomienda administrar la primera dosis bajo supervisión médica. El paciente puede permanecer tumbado durante un breve periodo de tiempo después de la administración.
Tiempo de muestreo de sangre: Si se requiere monitorización del calcio en sangre, la sangre debe extraerse 16 horas después de la última inyección (evitando el período de aumento transitorio).
Limitación de por vida: Cada paciente sólo puede recibir este tratamiento una vez en su vida, por un máximo de 24 meses. No se puede repetir.
Capacitación sobre autoinyección: los pacientes/cuidadores deben recibir capacitación profesional sobre inyecciones, usar agujas nuevas y no usar el tratamiento si el medicamento está turbio o contiene partículas.
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