La preparación de polvo liofilizado es un proceso de fabricación estéril que utiliza tecnología de liofilización-para eliminar la humedad en condiciones de baja-temperatura y vacío, lo que produce un producto en polvo seco.
Todo el flujo de trabajo se puede dividir en tres etapas principales: preparación previa a la liofilización, proceso de liofilización-y procesamiento posterior a la liofilización. La preparación previa a la liofilización implica el intercambio de tampón, la concentración y el llenado aséptico; En concreto, se debe cambiar el tampón original de la solución medicinal por una solución que contenga un lioprotector. Los lioprotectores de uso común incluyen azúcares simples (como trehalosa, sacarosa y manitol), proteínas (como la albúmina sérica humana) y polímeros (como dextrano y polivinilpirrolidona).
El proceso de liofilización-consta de tres fases: pre-congelación, secado primario y secado secundario. La pre-congelación implica solidificar completamente la muestra; Los métodos para lograrlo incluyen el enfriamiento programado y la congelación rápida. El secado primario implica la sublimación del hielo en condiciones de vacío; el nivel de vacío generalmente se establece dentro del rango de 10 a 100 Pa, y la temperatura del estante debe controlarse cuidadosamente para que aumente gradualmente. El secado secundario implica aumentar la temperatura del estante-mientras se mantiene el vacío-para eliminar el agua residual unida.
El procesamiento posterior-a la liofilización abarca el relleno con nitrógeno, la inserción de tapones y el sellado. Al finalizar la fase de secado, la cámara de liofilización-se rellena con nitrógeno seco y estéril o con un gas inerte. Luego, los viales se tapan y sellan con cápsulas de aluminio dentro de este ambiente de vacío o gas inerte; Se recomienda el almacenamiento en condiciones de baja-temperatura y alejado de la luz.
Los parámetros clave para el control de procesos incluyen la temperatura de los estantes, las velocidades de calentamiento y enfriamiento y los niveles de vacío. Durante el secado primario, la temperatura debe mantenerse a un nivel de 5 a 10 grados por debajo de la temperatura de transición vítrea o punto eutéctico del material para evitar el colapso estructural.
La producción debe realizarse en un ambiente estéril; Específicamente, la prueba de validación de llenado de medios-un componente crítico de la validación del proceso estéril-sirve como medio principal para evaluar y confirmar el nivel de garantía de esterilidad.